Ambil Dua pada Diabetes Tipe 1

Anak-anak yang didiagnosis pada usia 6 atau lebih muda, atau 13 tahun atau lebih memiliki tipe penyakit yang berbeda, membuka kemungkinan perawatan yang lebih baik.
New research indicates that children who are younger than age 7 when diagnosed with type 1 diabetes might have a different form or endotype of this disease in comparison to those diagnosed at age 13 or older. Penelitian baru menunjukkan bahwa anak-anak yang lebih muda dari usia 7 ketika didiagnosis dengan diabetes tipe 1 mungkin memiliki bentuk atau endotipe yang berbeda dari penyakit ini dibandingkan dengan mereka yang didiagnosis pada usia 13 atau lebih. The findings could help inform use of emerging therapies for type 1 diabetes. Temuan ini dapat membantu menginformasikan penggunaan terapi yang muncul untuk diabetes tipe 1.
Children who fall between these two principal age ranges might have either endotype, study co-author Sarah Richardson, BSc, PhD, associate professor at the University of Exeter Medical School, told CLN Stat. Anak-anak yang berada di antara dua rentang usia utama ini mungkin memiliki endotipe, kata rekan penulis studi Sarah Richardson, BSc, PhD, profesor di University of Exeter Medical School, kepada CLN Stat. “It will be important now to develop a simple blood test that allows us to distinguish between people having each endotype in order to ensure that the right immunotherapy is administered.” “Adalah penting sekarang untuk mengembangkan tes darah sederhana yang memungkinkan kita untuk membedakan antara orang-orang yang memiliki masing-masing endotipe untuk memastikan bahwa imunoterapi yang tepat diberikan.”
Previous clinical studies have suggested the existence of different type 1 diabetes endotypes. Studi klinis sebelumnya telah menyarankan adanya endotipe diabetes tipe 1 yang berbeda. Verifying this has been a challenge, as it is not easy to access the pancreas in living individuals, Richardson explained. Memverifikasi ini merupakan tantangan, karena tidak mudah mengakses pankreas pada individu yang hidup, Richardson menjelaskan. Using material from the Exeter Archival Diabetes Biobank (EADB), a large, unique biobank of pancreas samples recovered from young people who died soon after being diagnosed with type 1 diabetes, Richardson and colleagues studied immune cells present in the insulin-producing islets of patients of different ages, and found evidence of two distinct forms of the disease. Menggunakan bahan dari Exeter Archival Diabetes Biobank (EADB), biobank besar dan unik dari sampel pankreas yang ditemukan dari orang muda yang meninggal segera setelah didiagnosis dengan diabetes tipe 1, Richardson dan rekannya mempelajari sel-sel kekebalan yang ada di pulau kecil penghasil insulin dari berbagai usia, dan menemukan bukti dari dua bentuk penyakit yang berbeda.
“However, we wanted to confirm this in another way,” she added. "Namun, kami ingin mengkonfirmasi ini dengan cara lain," tambahnya. The current study examined proinsulin processing within the beta cells, which is known to be altered in some people with type 1 diabetes. Studi saat ini meneliti pemrosesan proinsulin dalam sel beta, yang diketahui dapat diubah pada beberapa orang dengan diabetes tipe 1. “We aimed to determine if these two different phenomena (immune and proinsulin processing differences) correlated with one another, which would suggest that there are differences in the underlying disease mechanisms and as such, may require subtly different treatments,” Richardson said. “Kami bertujuan untuk menentukan apakah dua fenomena yang berbeda ini (perbedaan proses imun dan proinsulin) berkorelasi satu sama lain, yang akan menyarankan bahwa ada perbedaan dalam mekanisme penyakit yang mendasarinya dan karenanya, mungkin memerlukan perawatan yang agak berbeda,” kata Richardson.
Using immunohistological analysis, her team examined proinsulin and insulin distribution in the islets of pancreas samples recovered soon after the onset of diabetes in three age cohorts: young people diagnosed at <7 years, 7–12 years, and ≥13 years. Dengan menggunakan analisis imunohistologis, timnya memeriksa distribusi proinsulin dan insulin di pulau-pulau sampel pankreas yang pulih segera setelah timbulnya diabetes pada kohort tiga usia: orang muda yang didiagnosis pada <7 tahun, 7-12 tahun, dan ≥13 tahun. These distributions “correlated with the insulitis profiles in the inflamed islets of the same groups of individuals,” the investigators noted. Distribusi ini “berkorelasi dengan profil insulitis di pulau yang meradang pada kelompok individu yang sama,” para peneliti mencatat. Another step was to measure C-peptide levels and proinsulin:C-peptide ratio in 171 patients with long-duration type 1 diabetes who had been diagnosed in these same age groups. Langkah lain adalah mengukur kadar C-peptida dan rasio proinsulin: C-peptida pada 171 pasien dengan diabetes tipe 1 durasi lama yang telah didiagnosis pada kelompok usia yang sama.
Researchers noticed distinct differences in proinsulin localization in the islets of older and younger patients. Para peneliti melihat perbedaan yang berbeda dalam pelokalan proinsulin di pulau pasien yang lebih tua dan lebih muda. Children diagnosed when they were younger than age 7 produced endogenous insulin less effectively, whereas those diagnosed when they were at least 13 continued to produce normal insulin. Anak-anak yang didiagnosis ketika mereka lebih muda dari usia 7 menghasilkan insulin endogen kurang efektif, sedangkan mereka yang didiagnosis ketika mereka setidaknya 13 terus memproduksi insulin normal. C-peptide levels were “much lower” and the median proinsulin:C-peptide ratio was higher in children diagnosed when younger than age 7 versus those who were 13 or older when diagnosed. Tingkat C-peptida "jauh lebih rendah" dan median proinsulin: rasio C-peptida lebih tinggi pada anak-anak yang didiagnosis ketika lebih muda dari usia 7 tahun dibandingkan mereka yang berusia 13 tahun atau lebih ketika didiagnosis.
Berdasarkan temuan ini, dua endotipe yang berbeda muncul: Diabetes Tipe 1 Endotipe 1 (T1DE1) untuk mereka yang didiagnosis pada <7 tahun dan Diabetes Tipe 1 Endotipe 2 (T1DE2) untuk mereka yang didiagnosis pada ≥13 tahun.
“Karena kita sekarang telah memperoleh pemahaman yang lebih baik tentang profil sel imun yang berbeda di pulau anak-anak dengan T1DE1 dan T1DE2, imunoterapi baru dapat disesuaikan dengan kelompok pasien yang benar,” kata Richardson.
The fact that older children retained more beta cells than expected raises the possibility of reinvigorating these cells to increase their release of insulin. Fakta bahwa anak-anak yang lebih tua mempertahankan lebih banyak sel beta daripada yang diperkirakan meningkatkan kemungkinan menghidupkan kembali sel-sel ini untuk meningkatkan pelepasan insulin mereka. “This would then lead to better blood glucose control,” noted Richardson. "Ini kemudian akan mengarah pada kontrol glukosa darah yang lebih baik," kata Richardson.
Conversely, the finding that young children seem to lose their beta cells more quickly and don't produce much endogenous insulin means they could be followed more intensively throughout their lifetimes. Sebaliknya, temuan bahwa anak-anak muda tampaknya kehilangan sel beta mereka lebih cepat dan tidak menghasilkan banyak insulin endogen berarti mereka dapat diikuti lebih intensif sepanjang hidup mereka. “This will ensure that they maintain the best possible glucose control as a means to minimize the likelihood that they will develop complications such as kidney disease, cardiovascular problems, and deteriorating eyesight,” Richardson said. "Ini akan memastikan bahwa mereka mempertahankan kontrol glukosa sebaik mungkin sebagai cara untuk meminimalkan kemungkinan bahwa mereka akan mengembangkan komplikasi seperti penyakit ginjal, masalah kardiovaskular, dan penglihatan yang memburuk," kata Richardson.